超大国アメリカ。その動向は世界の国々に大きな影響を与える。そして合衆国大統領には、そのアメリカの行方を最終的に決定する大きな権限が託されているのだ。ホワイトハウスの主人公、民主党のバートレット大統領の周りには、彼の仕事を助ける側近たちが集まって、朝から晩までホワイトハウスで激務に追われる日々を送っている。
外交問題、経済問題から差別問題、ドラッグの問題など、現代アメリカが抱える全ての問題が集中するホワイトハウスのスタッフには気の休まるときがない。また、バートレット政権が出した銃規制法案、銀行法案、国税調査についての法案など、数々の法案を通過させるために、反対派の共和党議員を政治的な駆け引きを用いて説得したり、反りが合わないホインズ副大統領に頭を下げてでも力を借りて根回ししたりなど、時には汚れ仕事のようなこともやらなくてはならないのだ…。

これまでのザ・ホワイトハウス
＜シーズン2＞

一期だけで辞めるという約束を妻アビーとしていたバートレット大統領だったが、周囲はそれを許さず、バートレット本人も再選に向け意欲を燃やし始めた。しかし、彼自身の生命にかかわる持病を隠し続けていたという事実が、大きな波紋を呼び起こすこととなる。スタッフに対する弾劾の可能性もさることながら、医師でもあるアビーは夫の病気を隠すために、自分用に処方箋を書いて薬を調達しており、医療倫理規定に触れる恐れがあったのだ。そしてテレビに夫婦で出演し、全てを告白することを決意したバートレットにさらなる試練が。彼が頼りにしていた秘書ランディンハム夫人が事故死してしまったのだ。

この苦しい状況で、バートレットの再選に対する決意は揺らぎ始める。このまま再出馬を発表しても、苦戦を強いられることは確実だ。記者会見で「二期目も務めるつもりか」と訊かれたバートレット、果たしてその答えは…？

＜シーズン3＞

バートレット再出馬が決まり、再選キャンペーンを大々的に展開するスタッフ一同。しかし問題は山積みだ。バートレットは自らの病気を隠していたために、大陪審の調査を受けることになる。またファーストレディであるアビーは、過去の医療ミスを行政監視委員会につかまれ、バートレットの在職中は自主的に医師免許を返上する決意をする。CJはある発言が元で何者かから脅迫を受けるように。共和党の対立候補であるアイオワのリッチー知事もなかなかにあなどれない。さらに友好関係にあるはずの中東の国クマーが、ゴールデンゲート・ブリッジをターゲットにしたテロ計画に関与していたことが判明、バートレットはテロに加担した疑いのあるクマーの国防大臣シャリーフの暗殺指令を下すことに。シャリーフ暗殺をイスラエルの仕業と見たクマーは、イスラエルとの間の緊張を高める。最終的に暗殺を指示したことで良心の呵責に苛まれる大統領だったが、この問題は後に大きな波紋を引き起こすこととなるのであった…。

※より詳細なあらすじは、エピソードをご覧ください。