2005年9月より米WBチャンネル（現The CWチャンネル）にて放送されるや、「トゥルー・コーリング」（視聴者数368万世帯）を超え、「24」（視聴者数572万世帯）に迫る、視聴者数487万世帯という大ヒットを記録！　現在全米でシーズン12が放送中の「超常現象＜スーパーナチュラル＞アクション」シリーズ、待望のシーズン10をスーパー！ドラマＴＶで日本初放送！！　

母を殺した黄色い目の悪魔。ヴァンパイア。ゴースト。シェイプシフター。天使。神の書記。魔王。黙示録の四騎士。これまで様々な＜超常現象＞と対峙してきたサムとディーン。世界を安全な地とするため、全力で危機と立ち向かってきたウィンチェスター兄弟だが、2人にこれまでにない試練が立ちはだかる。天界を牛耳るメタトロンと、地獄を仕切るアバドンを止めることに成功したディーンだったが、メタトロンに天使の剣を突き刺され、命を落とす。サムは兄ディーンを救おうとカスティエルやクラウリーに助けを求めるのだが……。「刻印は保有者に死を許さない」という噂通り、クラウリーが元始の剣を握らせると、カインの刻印を受け継いだディーンは奇跡的に蘇生する。だが、その瞳は漆黒だった。悪魔となったディーン、そしてサムは!? ウィンチェスター兄弟の運命はいかに!?

主人公の兄弟を演じるのは、2人の超イケメン俳優。弟サム役に、リメイク版映画『13日の金曜日』で堂々主役を演じたジャレッド・パダレッキ。兄ディーン役には米TVガイド誌で「最もセクシーなTVスター」に輝いたこともあるジェンセン・アクレス。

注）初回放送当時の情報となります

「悪魔の浄化」儀式を途中まで施された地獄の王クラウリーは改心し、そのために地獄の均衡が崩れ、地獄内部の権力争いが勃発。クラウリーは、地獄の騎士アバドンから地獄の主権を奪い返すため、ディーンに協力を申し出る。クラウリーと組んで、地獄の騎士を殺す唯一の武器「元始の剣」を探し出し、「元始の剣」の力の源である「カインの刻印」を受け継ぐディーン。だがその刻印は、殺しの欲求をもたらし、ディーンを確実に変えていた。アバドンを倒したディーンは、メタトロンに切りかかるが、元始の剣をもってしても、神と同等のパワーを持つメタトロンを倒すことはできなかった。ディーンの胸に天使の剣を突きさすメタトロン。カスティエルの呼びかけにより、天使たちはメタトロンを殺さずに牢獄に放り込んだ。サムはクラウリーを呼び出し、ディーンを救おうとする。だが、すでにクラウリーはディーンの遺体の横にいた。「刻印は保有者に死を許さない」という噂を信じてディーンに元始の剣を握らせるクラウリー。すると奇跡のようにディーンは悪魔となって蘇生する。

書置きを残して姿を消したディーン。兄が悪魔になったことを知らないサムは、姿をくらませた兄を捜すため、悪魔を尋問するも手がかりはなかなか得られない。目立った事件も起こらず、悪魔の兆候はなりを潜めているようだった。そんな折、悪魔の憑依と思われる殺人事件が発生する。カスティエルに連絡するが、恩寵が切れてディーンの捜索を手伝える状態ではない。サムは事件現場に赴き、殺人を犯した男がディーンであることを知る。

悪魔となり、殺しの欲求を押さえられないディーン。天使の恩寵が消えかかり、死を覚悟するカスティエル。そしてサムは、兄を人間に戻そうと奔走する。果たして、ウィンチェスター兄弟の運命は!?