本作の製作総指揮を務めるのはリドリー・スコット＆トニー・スコット兄弟。犯罪捜査と数学というテーマをベースに、兄弟のストーリーというサブテーマも持ち合わせている本作を、スコット兄弟が作り上げたというのは面白いアプローチだ。スコット兄弟は長年パートナーとして一緒に仕事をしてきた間柄で、リドリー・スコット曰く、兄弟というものは喧嘩をするのが普通なのに、仕事のパートナーとして長年居続けられたことは素晴らしいことだと語っている。彼自身もなぜだか分からないが、2人が争うことはあまりなかったのだと言う。
2003年にイギリス女王からナイト爵に叙せられたリドリー・スコット卿。世にその名を知らしめている、もっとも影響力ある映画監督の1人だ。そして、「ＮＵＭＢ３ＲＳ　ナンバーズ　～天才数学者の事件ファイル」はそんな彼が初めて本格的に進出したテレビシリーズである。BBCでセット・デザイナーとしてキャリアをスタートさせたリドリー・スコット。優秀だった彼は1年も経たないうちに監督チームに昇進。BBCを退社後、1968年に弟トニー・スコットとともにCM製作会社RSAを設立し、2,000本以上のCMを監督した。その後、1977年に『デュエリスト／決闘者』で映画監督デビューを果たし、2作目の『エイリアン』が世界的大ヒットを記録。『ブレードランナー』、『テルマ & ルイーズ』と快進撃が続き、『テルマ & ルイーズ』ではアカデミー賞監督賞にノミネートされた。1995年には弟トニー・スコットとともに映画・テレビ製作会社Scott Freeを設立。これまでに実に多くの作品を手がけ、『グラディエーター』、『ブラックホーク・ダウン』では再度アカデミー賞監督賞にノミネート、『オデッセイ』ではアカデミー賞作品賞にノミネートされている。テレビシリーズを手がけるのは本作が初めてのリドリー・スコットだが、ある意味原点回帰であると語っている。なぜなら、彼のキャリアはBBCで始まったからだ。2時間前後の映画に対し、何時間、何十時間も続くテレビシリーズは、キャラクターやストーリーを真の意味で発展させることができるという点で魅力的だとも語るリドリー・スコット。本作の後も、「グッド・ワイフ」、「高い城の男」、「The Good Fight／ザ・グッド・ファイト」、「TABOO」など多くのテレビシリーズを手がけている。
一方のトニー・スコットは、兄リドリー・スコットとともに設立したCM製作会社RSAと映画・テレビ製作会社Scott Freeでのキャリアは上述の通りだが、映画監督デビューは1983年の『ハンガー』。その後、1986年の『トップガン』が大ヒットし、人気監督の仲間入りを果たした。『トゥルー・ロマンス』、『ザ・ファン』、『ドミノ』、『アンストッパブル』など監督作品多数、また、本作と「グッド・ワイフ」などテレビシリーズも手がけたが、2012年に飛び降り自殺を図り、帰らぬ人となってしまった。

本作で企画・製作総指揮を務めるのはニコラス・ファラッチ＆シェリル・ヒュートン夫妻。脚本執筆パートナーでもある2人が初めて手がけたテレビシリーズが、「NUMBERS 天才数学者の事件ファイル」だ。数学という斬新な切り口が視聴者の興味をそそると同時に、数学は難しいというイメージも付き纏いがちだ。彼らはいかにして、数学という難しいテーマにも関わらず視聴者を繋ぎ止めることができたのか? ニコラス・ファラッチは、視聴者がペンとノートを片手にテレビ画面の前でロジックを理解しようと必死になるだろうとは、そもそも考えていなかったと言う。数学者たちの魅力は、彼らが数学を通して世界を見て、数学を通して世界の動きを解明していることにあり、数学者たちの周りで世界がどのように動いているかを知ることに、人々は興味と関心を持つと考えたそうだ。よって、数学がどのように関わっているかを、もっともベーシックな形で表現するように努力したと語る。シェリル・ヒュートンも、物事の見方には常に簡単な方法が存在すると同意する。アインシュタインとファインマンの「自分自身が仕組みを理解できていれば、道で出くわした最初の人にだってそれを説明することが可能だ」という言葉が役に立ったそうだ。
それでは、実際に犯罪捜査で数学が用いられることがあるのだろうか? ニコラス・ファラッチとシェリル・ヒュートンは、もちろんと回答する。プロファイリングはすべてが数学だし、予測解析もすべてが数学だそうだ。数学は現代の犯罪捜査において最先端と位置付けられており、ニューヨークやボストンで用いられている犯罪統計方法論も参考にしているそうだ。本作で参考にした事件の多くが実際に数学者たちの力を借りており、本作のために話を聞いた数学者たちの多くが自身を刑事として捉えていたと言う。彼らは物事のベーシックを突きつめ、科学的方法論とロジックを用いるシャーロック・ホームズのごとく問題を解決していくのだ。
そして、本作のタイトルで気になるのが、NUMB3RSのEが3に置き換わっていること。なんとも編集者泣かせのタイトルだが、これは数学者たちやコンピューター・ガイたちが使う“1337 Speak”（＝リート語）から来ているとのこと。母音を文字や数字に置き換える方法で、ハッカーたちが内密に会話するのにも使われているそうだ。本作を通して、数学を人々に分かりやすく伝えたニコラス・ファラッチとシェリル・ヒュートン。2006年、2人は「公共の科学理解のためのカール・セーガン賞」を受賞した。