スタンダップ・コメディアン出身で、TV「となりのサインフェルド」でプロデューサーをつとめてエンターテインメント業界の寵児になり、セレブやTVネットワークの重役を多数友人に持つ。だが普段はセレブらしからぬ日常生活で失敗を連発。自分が“ミッドライフ・クライシス（中年の危機）”におちいったのではないかと怯える毎日。

ラリー・デイヴィッド
Larry David as Himself

1947年7月2日、ニューヨーク（NY）市ブルックリン生まれ。メリーランド大学で歴史を学ぶ。NYのコメディ・クラブでスタンダップ・コメディアンになり、 1980年から初のTV“Fridays”（日本未放送）に脚本家兼キャストとして参加（この番組には後に「となりのサインフェルド」に出演する“クレイマー”マイケル・リチャーズも参加）。有名番組「サタデーナイトライブ」や映画「ラジオ・デイズ」「ニューヨーク・ストーリー」に出演した後、同じくNY でコメディアンとして活動していたジェリー・サインフェルドと組んで彼が主演するTV「となりのサインフェルド」を共同で企画・プロデュース。同番組は全米で大ヒットし、一躍「笑いのカリスマ」として数々の賞や巨万の富を獲得。しかし“（高価な）キャビアを食べられるようになっても、アレルギーのせいで食べられないのは完璧な皮肉だ”とコメントしている。
俳優としての初主演となる本作「ラリーのミッドライフ★クライシス」では、プロデューサーとしてだけでなく、パフォーマーとしても全米の注目を集めるように。

ラリーの妻。“ミッドライフ・クライシス”におびえる夫の愚痴を聞く毎日だが、ちゃんと聞いているようで実は聞いたことをすべて忘れているようなフシあり。それでもラリーは彼女を愛していて、彼女の機嫌が悪くなったのでブレスレットをプレゼントしようとするが、それが数エピソードにわたって意外な波紋を!?

シェリル・ハインズ
Cheryl Hines as Cheryl David

1965 年9月21日マイアミ・ビーチ生まれ。TV「フレンズ」「Hey！レイモンド」「ハロー！スーザン」などのヒット・コメディ・ドラマにゲスト出演。かつては只可愛いだけという女性の役が多かったが、当番組で本格的なコメディ演技に開眼したと評判。最近では映画「ハービー／機械じかけのキューピッド」「ポリー my love」に出演、「RV」ではロビン・ウィリアムズの妻役をユーモアたっぷりに演じている。2007年サンダンス映画祭で話題となったケリー・ラッセル主演"Waitress"にも出演。既婚者で1児の母。

ラリー・デイヴィッドのマネージャーにして一番の親友。だがマネージャーなのにクライアントのラリーに年中頼みごとばかりしてラリーを怒らせている。業界人ではない自分の両親とのディナーに誘ってきたり、病院に入院すればポルノ・ビデオを持ってきてほしいと頼んだり……。善人のようだがラリーをいつもイライラさせる元凶の1つ。

ジェフ・ガーリン
Jeff Garlin as Jeff Greene

1962 年6月5日シカゴ生まれ。数々のコメディアンを生んだシカゴの有名な劇団“セカンド・シティ”の出身。当番組ではデイヴィッドらと製作総指揮も担当。TV 「あなたにムチュー」の後期でマーヴィン役を演じた。映画「ロボコップ3」「オースティン・パワーズ：デラックス」「フル・フロンタル」「チャーリーと 14人のキッズ」にも出演。

テッド・ダンソン＆メアリー・スティンバーゲン

ジュリア・ルイス＝ドレイファス 「となりのサインフェルド」

リチャード・ルイス ＜俳優＞

マリッサ・ジャレット・ウィノカー 「2番目のキス」

• ソフィア・ミロス「CSI：マイアミ」、キャシー・グリフィス「ハロー！スーザン」、ダイアン・キートン「アニー・ホール」、ニア・ヴァルダロス「マイ・ビッグ・ファット・ウェディング」

ジェイソン・アレキサンダー 「となりのサインフェルド」

• ロブ・ライナー「恋人たちの予感」監督、エドワード・アスナー「ROOTS／ルーツ」、リタ・ウィルソン（トム・ハンクス夫人）、シャキール・オニール（プロバスケ選手）、アイーシャ・タイラー「ゴーストウィスパー」、キャサリン・ヨーク「The OC」

マイケル・ヨーク 「オースティン・パワーズ」

アラニス・モリセット ＜歌手＞

マーティン・ショート 「インナースペース」

• ジョーン・リバース（テレビホスト）、マーティン・スコセッシ「タクシードライバー」監督、リチャード・カインド「スピン・シティ」、イアン・ゴメス「フェリシティの青春」、フィリップ・ベイカー・ホール「マグノリア」

メル・ブルックス 「ザ・プロデューサーズ」

ベン・スティラー 「ドッジボール」

クリスティン・テイラー 「ミート・ザ・ペアレンツ」

デイヴィッド・シュワイマー 「フレンズ」

ジーナ・ガーション 「ショーガール」

ネイサン・レーン 「ザ・プロデューサーズ」

• アン・バンクロフト「卒業」、スーザン・ストローマン「ザ・プロデューサーズ」監督